Grace, Worthington, Ohio'da doğdu. Mücevher işiyle uğraşan Valinn ve Fred Denig çiftinin çocuğudur. Gençlik yıllarında tiyatronun yanında edebiyatla da çok ilgiliydi. Lisenin ardından oyunculuk kariyeri için Los Angeles'a taşındı. Grace ekranlarda ilk kez haftalık bir internet yapımı olan Rachel's Room adlı programda göründü. Program, Sony'e ait olan ScreenBlast adlı internet sitesinde 2001-2002 yıllarında yayınlandı. Ardından 2002'de kariyerine 'Murder in Greenwich' ve 'Shop Club' adlı filmlerde başrol oynayarak devam etti. 2003 yılında '12 Mile Road' adlı filmde Tom Selleck ve Wendy Crewson'un sorunlu kızını canlandırdı.
Fakat Grace, Lost dizisindeki tembel ve bencil Shannon Rutherford rolüyle parladı. İlk 2 sezonunda ana kadroda bulunduğu bu diziden sonra 2005'te, bir John Carpenter filmi olan The Fog'da oynadı. Bu filmde Smallville dizisinden Tom Welling de başrolde oynamıştır. 2007'de Melissa Bank'in romanından uyarlama olan Suburban Girl filminde, Sarah Michelle Gellar ve Alec Baldwin ile beraber yer aldı. 2008'de aksiyon filmi Taken'da, başrolde Liam Neeson'ın canlandırdığı karakterin kızı Kim rolünde oynarken, serinin sonraki filmlerinde de aynı rolü üstlendi. 2009'da Malice in Wonderland'de başroldeydi. 2010'da oynadığı Knight and Day filminde Tom Cruise ve Cameron Diaz gibi isimlerle çalıştı. Alacakaranlık Efsanesi: Şafak Vakti filmlerinde Irina rolünde sinema izleyicisinin karşısına çıkmıştır.
Maggie Grace, bir süre Lost dizisinden rol arkadaşı Ian Somerhalder ile birliktelik yaşamış, bu konu magazin basınında uzun zaman yer almıştı. Brent Bushnell ile 2017'de evlenmiştir.
