Yahudi bir ailenin çocuğu olarak Los Angeles'ta doğdu. Babası avukat Richard Caplan ve politik danışman Barbara Bragman'ın çocuğuydu. Benjamin ve Julie adlı iki kardeşi vardır. Alexander Hamilton Lisesi'nde okudu. Okul yıllarında önce piyanoya yöneldi, sonrasında oyunculuk yapmayı terich etti. Henüz lise yıllarında oyunculuk yapmaya başladı, Freaks and Geeks'in 4 bölümünde oynadı. Üniversite eğitimi yerine kariyerine odaklandı. 2004 yapımı Mean Girls filminde, Related ve The Class dizilerinde oynadı. 2008 yapımı Cloverfield filmindeki Marlena rolüyle dikkat çekti. Ayrıca HBO dizisi True Blood'ın 6 bülümünde de yer almıştır.

Party Down ve Masters of Sex gibi dizilerde önemli roller üstlenen Caplan, 2016'da Sihirbazlar Çetesi serisine 2. filmde Lula May rolüyle katıldı.

2017'de İngiliz aktör Tom Riley ile evlendi.