Aktör Geoffrey Lewis (1935-2015) ve grafik tasarımcı Glenis Batley'in çocuğu olarak Los Angeles'ta doğdu. Babasının da sinema dünyasında olması nedeniyle genç yaşta film ve dizilerde boy gösterme şansı buldu. 1991 yılında rol aldığı Cape Fear filmiyle birlikte Oscar ve Altın Küre ödüllerinden En İyi Yardımcı Aktris ödülüne aday oldu. Daha sonra What's Eating Gilbert Grape, Natural Born Killers, Strange Days, The Evening Star, Kalifornia, From Dusk Till Dawn, ve The Other Sister gibi filmlerle daha büyük projelerde yer almayı başardı. Televizyon projelerinde yer almaya başladıktan sonra iki kere Emmy ödülüne aday gösterildi.
Daha sonra televizyona ara veren sanatçı 2009 yılına kadar kurduğu Juliette and the Licks rock grubuyla turnelere çıktı. 2009'da solo albümü Terra Incognita'yı çıkardı. 2015'te tekrar grubuyla bir araya gelerek konserleri sürdürdü.
1999'dan 2003'e kadar profesyonel kaykaycı Steve Berra ile evli kalmıştır.
