1980'de Boston, Massachusetts'te doğdu. Annesi Judy Dushku profesör, yazar, babası John Dushku ise yönetici ve öğretmendir. Nate, Aaron ve Ben adında 3 kardeşi vardır. Bu kardeşlerden Nate de oyunculuk yapmaktadır. Anne tarafından Danimarka, baba tarafından Arnavut kökenlidir. Mormon bir ailenin çocuğu olan Dushku, Beaver Country Day School'da okuduğu yıllarda oyunculukla tanıştı. 1992'de That Night ve 1993'te Alice gibi önemli filmlerde oynayarak adını duyurdu. True Lies, Bye Bye Love gibi yapımlarda yer aldı. Watertown Lisesi'nden mezun oldu. Liseden sonra annesinin de çalışmakta olduğu Suffolk Üniversitesi'ne gitme planları yapan Dushku, bu sırada Buffy dizisi için seçmelere katıldı. 1998–2003 arasında oynadığı Buffy the Vampire Slayer dizisindeki Faith rolü ile ünlendi. Aynı karakteri, Buffy'nin yan dizisi Angel'da da canlandırdı. Bu dizi, Dushku'nun hayatını değiştirdi. 2009'da Dollhouse dizisinde yer aldı. Aynı zamanda animasyon seslendirmeleri de yapan Dushku, Hulk and the Agents of S.M.A.S.H. dizisine ve Batman: Year One filmlerine sesini verdi.

2009'dan 2014'e kadar Kanadalı basketbolcu Rick Fox ile birlikte olmuştur. 2017'de Peter Palandjian ile nişanlandı. 2011 yılında Arnavutluk vatandaşlığı da almıştır. Dushku birçok kereler dergi ve internet sitelerinin anketlerinde en güzel kadınlar listelerine girmeyi başarmıştır.