Allentown, Pennysylvania'da doğdu. Babası Jack eczacı, annesi Ann terapisttir. Kariyerine 11 yaşında modellik yaparak başladı. Daha sonra çeşitli filmlerde yardımcı rollerde gözükmeye başladı. Kariyerindeki dönüm noktası, 2004 yılında Karen Smith Kötü Kızlar (Mean Girls) oldu. Bu filmde diğer genç yıldızlar Lindsay Lohan ve Rachel McAdams'ın yanında yer aldı. Daha sonra Veronica Mars dizisinde, ana karakterin en yakın arkadaşı Lilly Kane rolündeydi.
Daha sonra House M.D., Law and Order gibi dizilerde konuk oyunculuk yaptı. 2008 yapımı müzikal Mamma Mia! da Meryl Streep'le başrolü paylaştı. 2012 yılının ses getiren müzikal filmi Sefiller'de (Les Miserables) Cosette karakterine hayat verdi. 2013 yılında gösterime giren Lovelace filminde 70'lerin porno oyuncusu Linda Lovelace'ı canlandırdı. 2015'te Ted 2 filminde Samantha rolünde oynadı. 2018'de Mamma Mia'nın devam filmi Yeniden Başlıyoruz'da bir kez daha Sophie'ye hayat verdi.
2017 yılında Thomas Sadoski ile evlenen Seyfried, aynı yıl içinde bir kız çocuğu dünyaya getirdi.
